总览生物学肿瘤图谱成药逻辑药物临床风险差异化

人工整理卡 · 团队依据公开来源整理，尚未经外部专家正式确认 · 8/8 模块完整 · 资料截至 2026-07-15 18:00当前研究语境 · 结直肠癌（CRC）

KRAS G12C

CRC 已形成 KRAS G12C 抑制联合 EGFR 阻断的监管路径，研发判断必须保留反馈机制和联合归因边界

16可追溯来源

首屏临床与药物快照

先看到哪一步，再读机制和风险

资料截至 2026-07-15 18:00

代表药物/方案Divarasib（GDC-6036）、Olomorasib（LY3537982）、Sotorasib + panitumumab

当前最高阶段Divarasib（GDC-6036） · I 期同行评议

关键结果NCT05198934 是 sotorasib+panitumumab 对活性对照的 III 期研究，ClinicalTrials.gov 当前状态为 Completed。

监管状态Divarasib（GDC-6036） · 研究性方案，不等于获批

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01研发价值

为什么值得做

2 条核心判断

CRC 已形成两条抗 EGFR 联合监管路径
多源支持
Sotorasib(索托拉西布)和 adagrasib(阿达格拉西布)都是针对 KRAS G12C 突变蛋白开发的口服小分子靶向药;结直肠癌(CRC)是发生在结肠或直肠的恶性肿瘤总称。Sotorasib+panitumumab 与 adagrasib+cetuximab 均已进入规定既往治疗后的 KRAS G12C CRC 监管路径。这里被验证的是联合方案,不能把批准结论归因给 G12C 抑制剂单药。
这里需要区分“已经形成可执行的监管路径”和“后来项目一定有竞争力”。监管标签说明患者筛选条件、疾病范围和用药边界可以被明确界定,也证明该分子干预路径具备临床可实施性;但它不能保证同靶点新药获得相同结果,更不能跨癌种、跨线次或跨方案外推。这降低了“能否界定患者并建立临床路径”的不确定性;新项目仍要在疗效持续性、治疗窗、耐药覆盖或同条件比较中证明增量。
文中术语
Sotorasib（索托拉西布）
一种口服小分子靶向药，设计用于抑制 KRAS G12C 突变蛋白。在 KRAS G12C 药物与监管证据中作为代表性直接抑制剂出现。
adagrasib（阿达格拉西布）
一种口服小分子靶向药，设计用于抑制 KRAS G12C 突变蛋白。常用于说明 KRAS G12C 直接抑制已经进入临床开发和监管评价。
colorectal cancer（结直肠癌）
发生在结肠或直肠的恶性肿瘤总称。 KRAS G12C 在结直肠癌中的治疗证据必须与肺癌证据分开阅读。
需要注意
监管结论只适用于标签规定的疾病、人群和治疗线次，不能自动外推到其他癌种或方案。
CRC 的价值来自可解释的谱系适配
多源支持
结直肠癌(CRC)是发生在结肠或直肠的恶性肿瘤总称。CRC 模型中观察到 EGFR/RTK 反馈与 ERK 反弹,说明相同 G12C 变异在不同癌种中会面对不同的网络响应。联合监管路径与机制证据共同支持按癌种设计开发,但不证明某个反馈指标已经能预测个体获益。
这里需要区分“已经形成可执行的监管路径”和“后来项目一定有竞争力”。监管标签说明患者筛选条件、疾病范围和用药边界可以被明确界定,也证明该分子干预路径具备临床可实施性;但它不能保证同靶点新药获得相同结果,更不能跨癌种、跨线次或跨方案外推。这降低了“能否界定患者并建立临床路径”的不确定性;新项目仍要在疗效持续性、治疗窗、耐药覆盖或同条件比较中证明增量。
文中术语
colorectal cancer（结直肠癌）
发生在结肠或直肠的恶性肿瘤总称。 KRAS G12C 在结直肠癌中的治疗证据必须与肺癌证据分开阅读。
需要注意
这是临床前模型结果，不能直接判断患者疗效；还需要人体相关性、可达到暴露和临床重复性证据。
监管结论只适用于标签规定的疾病、人群和治疗线次，不能自动外推到其他癌种或方案。