KR
人工整理卡 · 团队依据公开来源整理，尚未经外部专家正式确认 · 8/8 模块完整 · 资料截至 2026-07-15 18:00当前研究语境 · 非小细胞肺癌（NSCLC）
KRAS G12C
NSCLC 已建立 G12C 直接抑制的监管与随机研究基线，下一步重点是治疗窗、耐药和同维度比较
16可追溯来源
成药逻辑
直接抑制、谱系反馈和联合策略
G12C 直接抑制已有监管验证
多源支持Sotorasib(索托拉西布)和 adagrasib(阿达格拉西布)都是针对 KRAS G12C 突变蛋白开发的口服小分子靶向药。Sotorasib 和 adagrasib 已建立 KRAS G12C 直接小分子抑制的临床与监管可行性。
这里需要区分“已经形成可执行的监管路径”和“后来项目一定有竞争力”。监管标签说明患者筛选条件、疾病范围和用药边界可以被明确界定,也证明该分子干预路径具备临床可实施性;但它不能保证同靶点新药获得相同结果,更不能跨癌种、跨线次或跨方案外推。这降低了“能否界定患者并建立临床路径”的不确定性;新项目仍要在疗效持续性、治疗窗、耐药覆盖或同条件比较中证明增量。
文中术语
- Sotorasib（索托拉西布）
- 一种口服小分子靶向药，设计用于抑制 KRAS G12C 突变蛋白。 在 KRAS G12C 药物与监管证据中作为代表性直接抑制剂出现。
- adagrasib（阿达格拉西布）
- 一种口服小分子靶向药，设计用于抑制 KRAS G12C 突变蛋白。 常用于说明 KRAS G12C 直接抑制已经进入临床开发和监管评价。
需要注意
监管结论只适用于标签规定的疾病、人群和治疗线次，不能自动外推到其他癌种或方案。
switch-II 口袋利用 Cys12 与 OFF-state
精确命中奠基性结构研究显示共价配体可利用 Cys12 结合 switch-II 邻近口袋,并形成偏向 GDP/OFF 状态的抑制逻辑;这不是具体临床药物疗效证据。
这项证据把分子改变与可检验的通路或表型联系起来,可用于设计药效标志物、机制实验和克服策略。它支持的是一个需要继续验证的研发因果链;若缺少人体样本、干预对照或临床结果,就不能把机制关联直接写成患者会获益。 当前直接依据仍较少,后续需要独立来源或更直接的研究设计复核。这条证据用于判断能否建立可验证的干预路径;后续仍需证明选择性、暴露和治疗窗。
需要注意
目前只有一组直接依据，结论需要独立来源或更直接的研究设计复核。